新的研究数据表明,VEGF抑制抑制血管紧张素转化酶2(ACE2),在透明细胞肾细胞癌(CCRCC)的小鼠模型中具有抗肿瘤活性的肾素 - 血管紧张素系统的组分。此外,添加血管紧张素 - (1-7),被认为是这种效果的介质的αcepeptide,与VEGF受体酪氨酸激酶抑制(VEGFR-TKI)有或没有免疫检查点抑制(ICI)是发现增强了这些药物在模型中的抗肿瘤活性并改善了生存结果。这些调查结果发表在科学翻译医学。1

试图了解VEGFR-TKI耐药的机制,这种耐药通常发生在转移性肾癌患者开始治疗后大约一年,已经成为RCC研究的焦点,旨在寻找新的药物来增强和延长VEGF抑制。抑制ACE2“可能是耐药的几种机制之一,”该研究的高级作者,鲁帕尔·s·巴特(Rupal S. Bhatt)说,他是马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的副教授。

虽然ICI治疗的出现,但是否与VEGFR-TKI或ICI-ICI组合组合给药,但对转移性疾病的患者进行了改善的结果,许多不达到长期耐用的反应。然而,新研究结果表明,血管紧张素 - (1-7)与VEGF抑制相结合“可能会阻止或延迟阻力”,“Bhatt博士告诉万博2.0苹果版癌症治疗顾问。


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BHATT博士和同事们通过表明称为786-O称为786-O的人肾癌细胞系中的ACE2过度表达导致含有透过表达ACE2的细胞的小鼠的肿瘤形成较低的肿瘤形成,与未被抑制的动物进行过表达αCE2的细胞的小鼠较少。1该团队对探索ACE2途径在转移RCC中的作用的兴趣源于他们以前的发现,患者在VEGFR-TKI上提高了VEGFR-TKI的整体存活,如果它们也用ACE抑制剂治疗VEGFR-TKI诱导的高血压。2据解释的临床前研究数据,已知ACE2在肾素 - 血管紧张素系统中的反对中作为天然抗肿瘤途径的ace。

为了确定VEGF抑制对ACE2的影响,研究人员用衍生自Sunitinib的A498人肾癌细胞系衍生的异种移植物治疗小鼠。1他们发现服用舒尼替尼的小鼠与未服用舒尼替尼的小鼠相比,ACE2蛋白和ACE2产物血管紧张素-(1-7)或Ang-(1-7)水平更低。