发现T细胞浸润和差异基因表达与患有晚期透明细胞肾细胞癌(RCC)的患者的患者的响应有关,根据本研究的结果中国癌症Immnotherapy杂志。

编程死亡 - 配体1(PD-L1)表达和肿瘤突变负担不会预测对RCC中免疫疗法的反应。“为了解决这一差距,我们在此报告了Nivolumab反应的第一个分子表征,”作者写道。

该研究分析了69例参与第1B期检查009试验的患者的数据,其中具有晚期透明细胞RCC的患者接受了Nivolumab治疗。评估基线和DAY-28活检标本,用于淋巴细胞浸润,PD-L1表达,T细胞克隆,以及基因表达的差异。


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在基线中有311个基因差异表达,随着粘粒剂和淋巴细胞谱系的硅(虹膜)免疫细胞转录物中的免疫应答表达增加。作者指出,这是“表明在响应者中存在预先存在的免疫活性肿瘤环境”。

在治疗开始后28天,有779个基因差异表达,再次随着患者的虹膜免疫细胞转录物的表达增加。

在响应者中,作者指出,降低的基因表达包括EGFR和WNT-途径构件,其MMP3的最大降低。“治疗的减少表明,MMP3转录物起源于肿瘤或肿瘤特异性基质细胞,”作者写道。

基线的T细胞浸润(P.= .03)和第28天(P.<.01)也与对Nivolumab的反应显着相关。然而,一些非反应者还具有高水平的T细胞浸润,但具有钻机I-MDA5途径的活化。

T细胞受体克隆性与反应无关。

作者得出结论,“我们对两种与初级抵抗力抗性有关的现象来揭示了两种现象:在没有反应的情况下在基线和高T细胞浸润下的低T细胞浸润。”

参考

Ross-Macdonald P,Walsh Am,Chasalow SD等。在基线下对Nivolumab的反应和RCC患者治疗的分子相关J免疫癌症。2021; 9(3):E001506。DOI:10.1136 / JITC-2020-001506