作为治疗和结果继续改善癌症的儿科患者,理解和监测潜在的长期并发症至关重要,特别是作为儿童癌症的5年生存率超过80%。1糖尿病和代谢综合征是儿童癌症幸存者最常见的两种长期并发症。1,2大约50%的癌症幸存者一生中会被诊断出至少1种激素异常。3.

弗里德曼审查文章

在小儿癌症幸存者(PCS)中,有多种风险因素发展为糖尿病,包括在较年轻时开始治疗,以及腹部和全身照射(TBI)。腹部放射治疗常用于治疗儿童恶性肿瘤,包括肉瘤、肾母细胞瘤和神经母细胞瘤。2辐射,特别是对胰腺尾部的影响,被认为是导致糖尿病发展的主要途径之一。关于累积辐射剂量对患糖尿病风险的确切影响,目前存在相互矛盾的数据,一些研究显示风险处于稳定期,而另一些研究则没有。2除了直接对胰腺的损伤外,辐射可能导致糖尿病通过降低,染色体变化,纤维化和血栓形成。4化疗还可以诱导直接细胞损伤,以及氧化应激和血管毒性。3,4.

糖尿病风险和TBI背后的机制略有不同于腹部辐射。已经提出了总体辐射,以促进胰岛素抵抗和高胰岛素血症,以及整体炎症水平。3.接受造血干细胞移植的患者会经历糖代谢改变,这与肥胖无关,并与TBI、非典型体脂肪分布和骨骼肌减少有关。5


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用高剂量糖皮质激素治疗的急性淋巴细胞白血病(All)的小儿科患者代表了具有相对较为建立的糖尿病风险的PC的特定亚型。Williams等人评估了1044名患者患有童年的10年患者。6与对照患者相比,儿科癌症的幸存者更可能患糖尿病(差距2.07 [95%CI,1.11-3.87])。糖尿病的发展与年龄较大的年龄有关,体重指数(BMI)至少为30kg / m2在所有治疗过程中药物诱导的糖尿病。本研究和其他人提出了应考虑所有特定PC的特定亚型的有趣问题,例如所有,例如二甲双胍的启动。

在ALL之外,有几项研究支持PCS与糖尿病风险增加之间的联系,与癌症类型无关。Lega等人对安大略省10438名儿童癌症幸存者进行了研究,发现他们患糖尿病的几率比对照组高出55%(风险比[HR] 1.51 [95% CI, 1.28-1.78])。7在儿科癌症幸存者组中随访期间糖尿病的总体速率为1.5%。发现患有6至10年之间的癌症的患者具有最高的开发糖尿病风险(HR 3.89 [95%CI,2.26-6.68])。在某些PC亚型中,白血病患者(HR 2.29 [95%CI,1.68-3.14])和淋巴瘤(HR 1.61 [95%CI,1.12-2.31])具有最高的发展糖尿病风险。作者提出了这种风险增加的机制,包括低体育活动,饮食差,肥胖,腹部辐射和某些类型的化疗。不幸的是,本研究中没有包含与治疗有关的数据。

Meacham等人进行的另一个研究评估了儿科癌症的8599次幸存者,发现它们为1.8(95%CI,1.3-2.5;P与患有兄弟姐妹相比,患有糖尿病的次数更可能被诊断并调整BMI。8接受放疗的患者风险均增加,伴有TBI(校正比值比12.6 [95% CI, 6.2-25.3;P<.001])的风险最高,其次是腹部照射(aOR 3.4 [95% CI, 2.3-5;P<.001])和头颅照射(aOR 1.6 [95% CI, 1-2.3;P= .03])。发现所有化疗剂评价 - 烷基化试剂,皮质类固醇和蒽环类 - 无论BMI调整如何,都会增加糖尿病的风险。患有神经母细胞瘤的患者,所有和AML都发现风险增加,而威尔斯肿瘤,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,中枢神经系统肿瘤,骨肿瘤和软组织肉瘤患者没有发现统计学上显着差异。除了腹部照射引起的胰腺的直接细胞损伤之外,作者还提出了辐射可能导致脂肪衍生的激素(瘦素,抵抗型,脂联素)的改变,导致胰岛素抗性。

代谢综合征

除了糖尿病外,代谢综合征也是PC的未来关心。虽然具有不同定义的代谢综合征,但它们通常包括腹部/中央肥胖,血压升高,血糖升高,胆固醇/甘油三酯升高,这导致了心血管疾病的风险增加。3.PCS中代谢综合征风险增加的潜在病理生理学解释与糖尿病相似,可能包括激素变化以及促炎标志物(肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6)的增加,对瘦素的抵抗,饱腹感信号的改变和较低的运动能力。3,4.用于开发代谢综合征的危险因素包括TBI,以及胸部,腹部和/或颅辐射。3,4.颅照射可导致生长激素缺乏,这也可导致代谢综合征,空腹胰岛素增加,腹部肥胖和高脂血症。接受下丘脑手术切除或恶性肿瘤继发缺陷的患者有肥胖和代谢综合征的风险。5接受放疗或化疗对生殖系统产生直接影响的儿科癌症幸存者,也有患代谢综合征的风险,因为治疗对性激素,特别是睾酮和雌激素的影响。3.

指导方针因筛查糖尿病和代谢综合征的PC的特定建议而有所不同。4接受放射治疗的患者至少每2年进行一次空腹血脂和空腹血糖(和/或糖化血红蛋白)筛查。重要的是要识别有风险的患者,并建议他们调整生活方式因素,包括饮食、锻炼和吸烟,以减轻这些疾病的风险。

参考

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