美国国家综合癌症网络(NCCN)已将3种不同的含selinexor的方案添加到其推荐用于既往治疗过的多发性骨髓瘤患者的治疗列表中。狗万体育官网

这3个新增的方案,塞里宁克罗斯/硼替佐米/地塞米松(每周一次施用; SVD);selinexor daratumumab /地塞米松(SDd);和塞里宁克斯/氟二胺胺/地塞米松(SPD)是一种全口服三重态疗法,已被列入NCCN的多种骨髓瘤的更新临床实践指南。狗万体育官网1

值得注意的是,这三种组合都不在首选方案之列。SVd扩大了NCCN的“其他推荐方案”治疗类别,而SDd和SPd则扩大了“在某些情况下有用”的类别。


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selinexor方案是根据随机3期波士顿试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03110562), 出版于《柳叶刀》2020年11月。2本研究比较了硼替佐米和地塞米松联合治疗SVd的疗效。

“该试验表明,将selinexor加入硼替佐米和地塞米松不仅改善了反应的深度,而且提供了更持久的反应,”沙吉库马尔医学博士说,他是多发性骨髓瘤NCCN指南小组的主席。狗万体育官网“这种疗法肯定可以用于晚期骨髓瘤患者。”

Selinexor是一种一流的选择性核输出抑制剂(SINE),可以阻断输出蛋白1 (XPO1),这是一种在多发性骨髓瘤癌细胞中过表达的癌蛋白。狗万体育官网Selinexor与XPO1的货物结合袋中的Cys528残基结合,使肿瘤抑制蛋白的激活诱导细胞死亡。2

selinexor开发公司Karyopharm的创始人兼首席执行官迈克尔·考夫曼(Michael Kaufmann)博士说:“在癌症中,转换机制非常重要。”尽管多发性骨髓瘤狗万体育官网是一种“不治之症”,但患者在确诊后可以存活多年,由于复发/难治性疾病,患者通常会使用多种不同的药物。尽管多发性骨髓瘤最狗万体育官网终会恶化,但每种新药都有可能增加1至3年的生存期。

Kaufmann解释说,多发性骨髓瘤的治疗过程较长,这意味着培养灵活性对于选择治疗干预措施至关重要。狗万体育官网考夫曼说:“你要允许医生为特定的病人选择最佳的治疗方案。”

SVd是一种每周一次的治疗,可以减少患者接受治疗和前往预约的时间。在硼替佐米不应使用的情况下,SPd和SDd提供了替代选择,特别是对于以前接受过pomalidomide或daratumumab治疗的患者。