过去的一年忙是一种用于多发性骨髓瘤(mm)的治疗批准。狗万体育官网三个随机的第3期研究导致了美国食品和药物管理局(FDA)的新批准:来自波士顿研究的Selinexor,Bortezomib和地塞米松的组合(Clinicaltrials.gov标识符:nct03110562.);Isatuximab,Pomalidomide和icaria-mm研究的地塞米松(Clinicaltrials.gov标识符:nct02990338.);和甘露替米布,Carfilzomib,坦率研究的地塞米松(Clinicaltrials.gov标识符:nct03158688.)。此外,抗体 - 缀合物治疗Belantamab Mafodotin还是Daratumumab和Hyaluronidase-FiHJ的组合也接受了FDA批准。

Ajai Chari,MD,Mount Sinai Mount Mount Mount Mount Mounty Mounty Mounty Sourical Source,Mount Minai瘤计划的临床研究主任,西奈癌癌症临床试验办狗万体育官网公室的临床研究副主任提供了对当前治疗景观的看法狗万体育官网多发性骨髓瘤及期待于2021年的内容。

FDA批准了2020年治疗多发性骨髓瘤患者的几种新方案。这一系列适应症将如何在2021年改变骨髓瘤护理?狗万体育官网


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在波士顿,伊加里亚队和坦率的研究之后获得的批准

Chari博士:第3期研究导致Selinexor和Daratumumab / Carfilzomib的额外适应症,并且是Isatuximab的第一次批准。Selinexor正在显示无进展的存活率(PFS)益处和Del(17P)疾病中特别令人鼓舞的益处。isatuximab / pomalalomide / dexamarmab和daratumumab / carfilzomib / dexameLasone还在比较器臂上显示出附加值。我认为后者特别有趣,与其他一些第3阶段的研究不同,他们在这里使用历史双层,在这里,他们使用56毫克/米的Carfilzomib / dexamethasone2每周两次,被证明是优于硼替佐米/地塞米松。Daratumumab的添加是在已经非常有效的骨干之上,尽管如此,它显示出附加值。考虑到Triplet ARM的PFS甚至没有达到这是一个重要的信息。

关于所有3个方案的统一事项是,即可早期复发中的Lenalidomide耐火性是一种越来越多的问题,因为人们使用Daratumumab / Lenalidomide / Dexamethasone用于前线移植患者或诱导/移植/即可任营/即可常规维持,用于移植的人。因此,绝大多数患者在复发时结束了Lenalidomide的难治度。拥有这些第3阶段的方案很好,所有这些阶段都将允许最终常见的耐火患者参与,反映出真实的需求。

在Belantamab毛法迪丁

Chari博士:Belantamab Mafodotin是靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的第一抗体缀合物,被FDA批准MM。它展示了受到严重处理,三类暴露和耐火材料的患者的响应率为20%至30%。有些毒性,如角膜和血小板问题,但它是一种非常方便的药物,每3周可以每3周静脉内(IV)给药。也没有与之相关的细胞因子释放综合症。只要人们熟悉其风险评估和缓解战略(REMS.) 程序。

在Daratumumab和Hyaluronidase-FiHJ

Chari博士:抗CD38单克隆抗体达拉汀石斛的IV制剂于2015年批准。从那时起,鉴于其与许多其他抗髓瘤剂结合的疗效,耐受性和能力,它已经在新诊断和复发的环境中获得了几种额外的批准。其摄取的主要障碍之一,特别是在社区环境中,患有灌注相关的反应(IRRS)的风险约为50%。虽然IRS通常具有低等级,但静脉达拉姆宫采用逐步增加输液率,导致中位的第一剂量输注时间为6至8小时。随后的输注最终可以在3至4小时内或在90分钟内以最近的快速输注方案进行。在哥伦比亚研究的基础上(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03277105),它比较了IV和皮下制剂,并证明了可比的疗效,安全性和药代动力学,但具有少于10%的风险,输注时间为3至5分钟,皮下达拉姆努在2020年被批准。这是一个胜利对于药剂师,护士和大多数患者,特别是在Covid-19时代,输液椅时间减少。

今年等待哪些试验数据可能会回答这个空间中新批准波浪引入的最佳治疗序列问题?

Chari博士:药物批准的性质是你可以让你的ARM A VS ARM B比较,但你没有告诉如何序列药物。因此,我们已经留下了一点笨拙的笨拙,因为我们继续获得很多批准,但排序是在空中留下的。

我会强调即苔原难治性疾病是一个大问题。一些原始第3阶段研究(Optimismm [ClinicalTrials.gov标识符:nct01734928.],蓖麻[ClinicalTrials.gov标识符;nct02136134.),努力[ClinicalTrials.gov标识符:NCT01568866.[包括含有Lenalidomide-Remerty疾病的个体是否具有较差的结果。所有患者的PFS为11至19个月,但对于那三种二域的难治患者,它为8至9.5个月。即使您没有使用基于Lenalidomide的救助方案,这也对救生疗法的结果产生了影响。我想现在,当我们掌握挽救的能力时,通常如果有人在第一次复发时用CD38抑制剂治疗,我们已经看到了真正令人印象深刻的结果,无论你是侏儒,无论是侏儒还是isatuximab。虽然单独的Pomalidomide / Dexamethasone加入CD38抑制剂至氯胺/地塞米松的含量显着优于11至12个月的PFS意外短。CD38抑制与CarfiLzomib和地塞米松的PFS未被联系,将超过20个月。

我们应该避免跨学习比较,因为在氟三合一/地塞米松研究中有更多的葡萄三角胺 - 难治患者。为了潜在地克服Lenalidomide Refactory,如果您要使用基于氯多样的方案,您也可能想考虑使用环磷酰胺。加拿大的一项研究在2020年灰年度会议上提出1使用达拉穆曼,环磷酰胺,地塞米松和吡啶胺,报告了20多个月以上非常引人注目的PFS。另一种替代克服即甘三二胺耐火性是将CD38抑制剂添加到Carfilzomib和地塞米松的骨架上,这是非常有效的。终于令人兴奋的是,最终看到这些关于下一代免疫调节酰亚胺药物和蛋白酶体抑制剂的研究结果,这允许基于证据的方法移动然后进入早期复发MM的管理。

关于测序的另一件事是因为关于T细胞重定向治疗的兴奋 - 汽车T细胞疗法和双特异性抗体 - 对早期升起的人有很多兴趣。