发现umbralisib是耐受性的,并导致重复或难治性(R / R)惰性非霍奇金淋巴瘤(INHL)的重复或难治性患者的临床益处(INHL),根据该研究的研究结果临床肿瘤学杂志

多级曲目,开放标签,阶段2B Unity-NHL研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02793583)包括208例R / R边缘区淋巴瘤(MZL),滤泡淋巴瘤(FL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)对先前治疗没有反应,包括至少1个抗CD20的疗法。患者接受Umbralisib,Pi3kδ/酪蛋白激酶-1ε的双重抑制剂,每日一次口服800毫克,直至疾病进展,不可接受的毒性或研究戒断。

总体反应率(ORR)被定义为实现完整响应(CR)或部分响应(PR)的患者的百分比是主要终点。


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参与者于2017年5月至2018年9月招募:69例患者患有MZL,117名患者患有FL,22例SLL。意图(ITT)截止日期是2020年7月13日。队列的中位年龄为66岁(范围,29-88),56.7%是男性,81.7%是白色。

在27.7个月的中位随访后,ITT人口的ORR为47.1%,由独立审查委员会评估。用于分别为MZL,FL和SLL的患者的ORR为49.3%(95%CI,37.0-61.6),45.3%(95%CI,36.1-54.8)和50.0%(95%CI,28.2-71.8)。

MZL(95%CI,10.3至NOT估计[NE])患者未达到响应的中值持续时间,为FL和18.3个月的患者为11.1个月(95%CI,8.3-15.6)(95%CI,2.4至Ne)为SLL患者。对MZL,FL和SLL患者的反应时间(95%CI)分别为2.8个月(2.7-2.9),4.6个月(3.0-5.6)和2.7个月(2.4-2.8)。

MZL(95%CI,12.1至NE)的患者未达到中位进展生存期,氟化物和20.9个月为10.6个月(95%CI,7.2-13.7)(95%CI,7.4-24.1))对于那些有SLL的人。

共有207名患者(99.5%)经历了一种治疗紧急的不良事件(茶);53.4%的≥3个事件等级为1或更多。腹泻(59.1%),恶心(39.4%),疲劳(30.8%),呕吐(23.6%),咳嗽(20.7%)是最常见的茶叶。

茶叶导致32例患者中断Umbralisib(15.4%)。至少10%的患者发生的2级≥3个不良事件(AES)是中性粒细胞贫症(11.5%)和腹泻(10.1%;所有3级)。63名患者(30.3%)报告了严重的茶叶,≥3名患者发生≥3次严重的茶叶(26.0%)。共有36名患者(17.3%)报告了与Umbralisib有关的严重茶。

“在Unity-NHL中,Umbralisib在r / r inhl患者中显示出有意义的临床活性,其符合PI3k的现有抑制剂的抑制剂,”研究作者评论道。“然而,与第一代PI3K抑制剂相比,安全性曲线显得改善,具有可管理的毒性和相对较少的AE相关的中断。”

披露:由TG治疗学设计和赞助Unity-NHL。一些研究作者报告了与生物技术,生物制药和制药公司的隶属关系,包括TG治疗方法。有关作者披露的完整列表,请参阅原始参考。

参考

Fowler NH,Samaniego F,Jurczak W等人。Umbralisib,双pi3kδ/ck1ε复发或难治性惰性淋巴瘤患者抑制剂J Clin Oncol。在线发布于20021年3月8日。DOI:10.1200 / JCO.20.03433