雌激素在某些乳腺癌发育中的作用是众所周知的,但澳大利亚研究人员的一项新的研究在乳腺癌中另一个常见讨论的激素的作用,闪耀着更新的光线:雄激素。在该研究中,在阿德莱德大学的乳腺癌组和同事的乳腺癌组博士博士和同事提供了证据表明雄激素受体在雌激素受体(ER) - 阳性乳腺癌中具有肿瘤抑制作用。1

“早期在乳腺癌研究中,在我们全面了解这些激素受体之前,据认为也许我们可以用临床生产的雄激素治疗雌激素激素,因为它们可能反对雌激素的作用,”Hickey博士说。“女性被赋予这些强大的雄激素激素。他们有效,但我们不知道为什么。“

Matthew J. Ellis,Md,Bchir,Phd,莱斯医学院和贝勒学院博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士博士,博士博士,博士博士,博士,博士博士,博士博士,博士博士,博士博士,博士博士,博士博士,博士博士,博士博士,Matthew J. Ellis,Matthew J. Ellis,Matthew J. Ellis,Matthew J. Ellis介绍,许多治疗方法涉及减少雌激素水平。这是通过手术或使用芳香酶抑制剂进行的。“在90年代初期,我们仍然给予睾酮,作为ER阳性乳腺癌的第三次或第四线内分泌治疗,因为我们没有抑制剂和CDK 4/6抑制剂,”埃利斯博士评论。“我们有更多的疗法,所以它是合理的。”


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问题,Hickey博士和埃利斯博士解释的问题是,这些睾丸激素或雄激素治疗具有恶意的作用。男性模式头发生长和其他在治疗女性中发育的传统阳性物理特征。与此同时,正在开发ER拮抗剂,例如Tamoxifen,并发现并有效地治疗乳腺癌而不会导致病毒化。

一个新的作用

“雄激素轰动出窗外。”即至最近,当阿德莱德大学罗马米氏癌症研究实验室博士和韦恩·蒂利博士博士和同事开始在乳腺癌肿瘤的环境中仔细观察,并检查方法利用雌激素和雄激素受体之间的串扰。

在他们最近的工作中,Hickey博士和蒂尔利博士使用的细胞系和患者衍生的异种移植物证明天然雄激素或新的雄激素药物在ER阳性乳腺癌中具有有效的抗肿瘤活性。他们首先在初始手术之前抽出一块肿瘤,并对乳腺癌进行任何治疗。与用雌激素处理的患者匹配样品加上雌激素加上有效天然雄激素5α-二氢酮(DHT),用雌激素处理的ER阳性样品具有更高的增殖。

“我们开发了一种服用肿瘤并将其切成碎片的技术,并在测量反应之前将这些碎片暴露给药物,”博士博士解释说。

Androgens和选择性雄激素受体激动剂Enobosarm的雄激素受体激活在所有测试的所有ER正阳性乳腺癌临床模型中具有有效的抗肿瘤活性,包括那些对ER靶向内分泌治疗以及CDK4 / 6抑制剂的抗抑制剂。此外,Hickey博士和同事使用已经转移的患者衍生的异种移植物或肿瘤。

“这些是疾病的样本,这些疾病是抗雌激素策略的疾病,”Hickey博士解释道。“使用这些模型,我们表明雄激素受体活化可能效果抑制癌症生长。在疾病的最终阶段,在ER和其他遗传改变中有新的突变,这些遗传改变已经在目前的护理标准周围得到了癌症,但我们的治疗仍然能够将其淘汰出局。“