美国食品和药物管理局(FDA)已经加速批准Trodelvy的上市®(sacituzumab govitecan-hziy)用于既往接受含铂化疗和程序性死亡受体1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂治疗的患者的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

Sacituzumab govitcan是一种针对trop -2的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物,可与表达trop -2的癌细胞结合,并随伊立替康活性代谢产物sn38的释放内化。由此造成的DNA损伤导致细胞凋亡和细胞死亡。

加速批准是基于多中心、开放标签、2期TROPHY研究(ClinicalTrials.gov:NCT03547973),该研究评估了sacituzumab govitecan在112例含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂失败后的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的有效性和安全性。


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患者每周静脉注射一次sacituzumab govitcan,在21天周期的第1天和第8天,直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为客观缓解率(ORR);一个关键的次要终点包括应答时间(DOR)。

结果显示,ORR为27.7% (95% CI, 19.6-36.9), 5.4%的患者获得完全缓解,22.3%的患者获得部分缓解。在应答者中,中位DOR为7.2个月(n=31;(95% CI, 4.7 - -8.6);范围、1.4 + 13.7)。

安全性方面,最常见的不良反应(发生率大于或等于25%)包括嗜中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲减退、皮疹、腹痛。

“只有一小部分患者从先前批准的细胞毒性治疗或免疫治疗中获得长期益处,对于一线和二线治疗进展的晚期尿路上皮癌患者来说,治疗选择的巨大需求尚未得到满足,”Scott T. Tagawa医学博士说。他是纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心的肿瘤学家,也是TROPHY研究的首席研究员。sacituzumab govitecan-hziy的反应率和耐受性可能为医生提供一种有效的新治疗选择,用于治疗即使经过多种治疗后癌症仍在继续进展的患者。

Trodelvy提供180mg冻干粉单剂量小瓶。该产品不是替代品,不应与其他含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的药物一起使用。

参考

FDA加速批准sacituzumab govitcan治疗晚期尿路上皮癌。[新闻稿].银泉,医学博士:美国食品和药物管理局;2021年4月13日。

这篇文章最初发表在MPR