以顺铂为基础的新辅助化疗是肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者的标准护理。它产生30%到40%的病理完全缓解率,并与改善总生存率相关。然而,许多患者由于肾功能不佳而被认为不适合使用顺铂。肾脏和泌尿学新闻采访了加拿大安大略省多伦多大学玛格丽特公主癌症中心的医学博士、理学硕士Srikala S. Sridhar,关于她的团队新算法减少mbc中顺铂的未充分利用,最近发表在自然评论泌尿外科

  1. 您的团队提出了一种新的算法,用于确定mbc患者中顺铂适性。为什么?

我们为这一患者群体提出新算法的主要原因是,目前的共识标准是针对转移性疾病患者制定的,而不是针对潜在可治愈的MIBC患者,其中以顺铂为基础的化疗在治疗方法中扮演着关键角色。新的算法没有依赖于60 mL/min的绝对肾功能阈值,这就排除了相当大比例的MIBC患者接受顺铂治疗。新的算法不那么严格,将允许更多的MIBC患者接受基于顺铂的围手术期化疗,并可能从中获益。

2.请描述新算法。如何将它纳入决策中?


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我们的新算法采用以患者为中心和多学科的方法来评估顺铂适性。

该算法的第一步是根据Galsky标准的4个关键方面(包括表现状态、周围神经病变、听力损失和心力衰竭)来确定患者是否适合接受顺铂治疗。下一步是确定患者的基线肾功能,如果可行,使用24小时尿液收集或慢性肾脏疾病流行病学合作方程(CKD-EPI)来估计肾小球滤过率(eGFR),直到一个更好的公式被开发出来。

eGFR大于60 mL/min/1.73 m的患者2顺铂的资格。

新发现的eGFR为40 - 60 mL/min/1.73 m的患者2可能符合顺铂条件,但需要额外的策略来减少其肾毒性的风险。

eGFR小于40 mL/min/1.73 m的患者2不应该提供以顺铂为基础的化疗,因为在这种情况下其安全性的证据有限。

3.对于eGFR大于50 mL/min/1.73 m的患者,您有什么建议2做什么?

eGFR大于50 mL/min/1.73 m的患者2如果符合Galsky标准,适合顺铂化疗,我们建议采用顺铂联合化疗方案。我们还将强烈鼓励采用算法中概述的缓解策略,以最大限度地减少肾毒性的风险。

4.患者eGFR为40 ~ 50 mL/min/1.73 m2吗?

我们将讨论以顺铂为基础的化疗的风险和好处,以及它是否在新辅助或辅助环境下给药最佳。对于化疗,我们将提供以顺铂为基础的分剂量方案,考虑额外的水合作用,并参考肾脏学。在化疗期间密切监测肾功能并在需要时提供剂量调整是很重要的。

5.对于某些肾功能受损的患者,您建议采取哪些缓解策略来减少顺铂诱导的肾毒性风险?

我们的团队采用了以下减轻肾毒性的策略:

•如有急性梗阻性尿路病变,则进行减压

•顺铂给药前肾病咨询

•治疗前、治疗中、治疗后积极补水

•尽量减少伴随肾毒性药物,如非甾体抗炎药、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂。我们也建议避免对比使用。

•常规顺铂方案剂量减少25%至50%

•使用单剂量吉西他滨和顺铂方案进行顺铂剂量分级(顺铂35mg /m²,第1天和第8天)

6.贵机构使用新算法确定顺铂合格性的经验是什么?

玛格丽特公主癌症中心的工作人员经常使用这种新算法。它允许我们在新辅助治疗中使用顺铂化疗治疗更多的患者。我们希望这转化为更多的病理反应和改善的整体结果。

Srikala bloom博士
Srikala S. Sridhar,医学博士,理学硕士,加拿大安大略省多伦多大学玛格丽特公主癌症中心

幸运的是,当患者的顺铂适性不明确、肾功能需要优化或化疗期间肾功能恶化时,我们有专门的肾内科诊所为我们提供建议。

对于没有肿瘤肾病诊所的机构,我们建议建立一个多学科团队来处理癌症相关和肾脏相关的问题,以优化结果。在癌症治疗的复杂方面有知识的肾病学家是这个团队中有价值的一部分。治疗患有MIBC和慢性肾病的患者尤其具有挑战性,因为我们目前的许多治疗策略,包括基于顺铂的化疗,都有潜在的肾毒性。此外,目前正在研究的一些新疗法,如免疫检查点抑制剂也有可能是肾毒性的。

披露:几位研究作者宣布与制药行业有关联。有关作者披露的完整清单,请参阅原始参考资料。

参考

Jiang DM, Gupta S, kitlu A, Meraz-Munoz A, North SA, Alimohamed NS, Blais N和Sridhar SS。定义肌肉浸润性膀胱癌患者的顺铂适性Nat Urol牧师。2021; 18:104 - 114。doi: 10.1038 / s41585 - 020 - 00404 - 6

这篇文章最初发表在肾脏和泌尿科新闻